Skip to main content

Претрага пооштрава гене који покретају рак простате

Јамес Цостелло, доктор лево, кредит: Универзитет у Колораду Центар за рак Национални институт за рак (НЦИ) основан је за финансирање појединачних пројеката у областима као што су геномика, рачунска биологија и патологија. Сада истраживачи са Универзитета у Колораду Центар за рак користе предности иновативног новог програма у биологији система рака да би комбиновали три истраживачка подручја, зарадивши престижни грант „У01“ за проучавање сложених генетских покретача агресивног карцинома простате. Комбинујући алате патологије, рачунарског моделирања и геномике, пројекат се нада да ће открити и тестирати терапијске интервенције за три молекуларно различита типа рака простате.

„Карцином простате дефинисан је његовом патологијом - узмете биопсију, дате је патологу, и они ће је оценити, на пример, окарактерисати ће је као„ патолошку болест фазе 3 “. Оно што желимо је да схватимо како генетика доприноси покретању агресивне патологије. Схватајући који су путеви и процеси дерегулирани различитим генетским променама, можемо почети да истражујемо терапијске могућности како бисмо ускладили генетске промене ", каже др Јамес Цостелло, др. ., Истраживач ЦУ-а и доцент на Одељењу за фармакологију Медицинског факултета ЦУ.

Код карцинома попут меланома обично постоји један генетски покретач.

"Имате мутације у онкогенима попут БРАФ-а или РАС-а који покрећу болест", каже Сцотт Црамер, доктор науке у Центру за карцином ЦУ и професор на Одељењу за фармакологију Медицинског факултета ЦУ. "Али у простати је лукаво. Рак простате има тенденцију покретања губитка гена који супресионира тумор - на пример, губите ТП53 и тумор може да расте. У простати налазимо да је агресивна болест често повезана са губитком вишеструких супресори тумора. "

Поље истраживања рака постаје све боље и боље у искључивању онкогена који узрокују рак. Међутим, поље је далеко мање вешто у терапијском циљању карцинома где се губе добри гени. То значи да код рака простате и других карцинома створених губитком супресорских тумора лечење није тако једноставно као поновно укључивање тих изгубљених гена. Уместо тога, овај пројекат се нада да ће открити шта се још дешава код рака простате са губитком ових гена за супресор тумора - вероватно ће у овој замршаној мрежи узрочно-последичних последица искључивање супресорског тумора попут ТП53 можда укључити други ген који помаже расту рака . А ако је то случај, Цостелло, Црамер и колеге имали би циљ с којом би могли нешто учинити - циљни ген који би могли искључити.

Исто тако, "У простати добијате велике делеције у хромозомима - тамо је више гена и морамо знати који су узрочници агресивних болести", каже Црамер.

Другим речима, брисање заједно са овим познатим генима супресорских тумора попут ТП53, може бити губитак многих других гена. Неки од тих губитака су неважни - само око 1, 2 посто нашег генома произведено је у протеинима. Али неки губици могу бити додатни покретачи рака.

Да би открили ове генетске покретаче рака простате, Цостелло и Црамер ће искључити различите комбинације гена у мишјим моделима болести да би видели које комбинације прерасту у агресивни карцином. Тада ће тим прегледати ове моделе агресивног карцинома да види који су генетски путеви погођени.

"Завршавамо са генетски измењеним ћелијама које покрећу болест. То нам омогућава да се запитамо која је највероватнија терапијска мета? Тада можемо да третирамо моделе миша лековима и видимо да ли је успешан", каже Цостелло. Ако ове студије обећавају, следећи корак могу бити клиничка испитивања на мушкарцима са овим агресивним обликом рака простате.

До недавно, пројекат би се потрудио да нађе средства.

"Када предате грант, то ће се оцењивати кроз" одељак за истраживање ", каже Црамер. "Већина секција студија је веома фокусирана - овај пројекат предајете у одељку за проучавање патологије и можда неће добити рачунско моделирање које би се користило како би се смислело мерење на читавом геному да би се идентификовали терапеутски циљеви. Али ако грант предате у одељак за проучавање рачунарског моделирања, они не добијају страну патологије и теже су да је оцењују лоше. Равнотежа је шкакљива. "

Са само 8 процената апликација за грантове за рак који зарађују средства, чак и опажена слабост или погрешна тумачења од стране рецензената у одељку студије могу бити фатални.

"Национални здравствени институти препознали су да постоје истраживачка подручја која су желели да финансирају, а која нису добили финансирање у стандардним одељцима за студије, па су развили Конзорцијум о биологији система рака, за који је У01 један од механизама за подстицање сарадње попут ове", рекао је Цостелло каже.

Упркос деценијама напора, ниједан сет алата није успео да укаже на гене који покрећу рак простате. Сада се са три скупа алата - геномиком, рачунарским моделом и патологијом - Црамер, Цостелло и ЦУ Цанцер Центер колеге надају да ће коначно открити узроке агресивних карцинома простате. Познавање узрока је важан корак ка проналажењу лека.

Обезбеђује ЦУ Ансцхутз Медицал Цампус